鹽酸二甲雙胍緩釋片說明書

請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用。

警示語：長期使用本品的患者應進行腎功能監測和給藥以最低有效用量為標準。當需要進行放射性研究而使用靜脈注射碘化造影劑時，應暫時停止服用本品！

【藥品名稱】

通用名稱：鹽酸二甲雙胍緩釋片

英文名稱：Metformin Hydrochloride Sustained-release Tablets

漢語拼音：Yansuan Erjiashuanggua Huanshi Pian

【成份】本品主要成份為鹽酸二甲雙胍。

化學名稱：1,1-二甲基雙胍鹽酸鹽。

化學結構式：

分子式：C₄H₁₁N₅·HCl

分子量：165.63

【性狀】本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色至類白色。

【適應癥】適用于單用飲食和運動治療不能獲良好控制的Ⅱ型糖尿病患者。本品可單獨用藥，也可與磺酰脲類或胰島素合用。

【規格】 0.5g （以鹽酸二甲雙胍計）

【用法用量】口服，進食時或餐后服。開始用量通常為每日一次，一次一片（0.5g），晚餐時服用，根據血糖和尿糖調整用量，每日最大劑量不超過四片（2g）。如果每日一次，每次四片（2g）不能達到滿意的療效，可改為每日二次，每次二片（1g）。

【不良反應】部分病人口服本品后有胃腸道不適，如惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、便秘、腹脹、消化不良、胃灼熱，以及頭暈、頭痛、流感樣癥狀、味覺異常、肌肉疼痛、低血壓、心悸、潮紅、寒戰、胸部不適、皮疹、乏力、疲倦等。

【禁忌】Ⅱ型糖尿病伴有酮癥酸中毒、肝腎功能不全、心力衰竭、急性心肌梗塞、嚴重感染和外傷、重大手術、臨床有低血壓和缺氧情況、既往有乳酸性酸中毒史者，以及對本品過敏者禁用。

【注意事項】

1、在使用二甲雙胍的病人中，由于二甲雙胍的累積有可能發生乳酸性酸中毒，這是一種罕見而嚴重的代謝性并發癥，一旦發生，則會導致生命危險，因此對服用本品的患者，應進行腎功能監測和給藥以最低有效用量為標準，從而來顯著降低乳酸性酸中毒的發生風險。

2、本品禁止嚼碎口服，應整片吞服，并在進食時或餐后服用。

3、當患者需要進行放射性研究而使用靜脈注射碘化造影劑時，患者應暫時停止服用本品，因為這可能導致急性腎功能改變。

4、本品與磺酰脲類藥物合用時，可引起低血糖、應監測患者血糖情況。

5、本品與胰島素合用會增強降血糖作用，故應調整劑量。

6、應定期監測血糖、糖化血紅蛋白、尿糖、尿酮體情況。

7、部分病人發現在臨床無癥狀的情況下，維生素B12的水平低于正常值，這可能是由于二甲雙胍干擾了維生素B12的吸收，這可能導致貧血，雖然可能性很小，但仍建議監測血象，患者至少每年檢查一次血液參數。

8、本品與乙醇同服時會增強鹽酸二甲雙胍對乳酸代謝的影響，易導致乳酸性酸中毒發生，因此，服用本品時應盡量避免飲酒。

9、發生皮疹等過敏反應者應停止使用本品。

10、本品為膜控釋片，膜不被吸收，會以類白色囊泡或膜片排出體外。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】目前尚未在孕婦進行充分、嚴格對照的臨床研究，本品在孕婦使用的療效和安全性不明確，因此孕婦禁用本品。二甲雙胍可通過乳汁排泄，因此，哺乳期婦女禁用本品。

【兒童用藥】本品在兒童中臨床安全性和有效性尚未證實。

【老年用藥】老年患者隨年齡增大腎功能會出現生理性減退，因此需注意劑量的選擇及定期檢查腎功能。通常對老年患者不應接受最大劑量的本品治療。對80歲以上的老年患者不應使用本品，除非其肌酐清除率顯示其腎功能確實沒有降低。

【藥物相互作用】

格列本脲——二甲雙胍與格列本脲合用時，不會影響二甲雙胍的藥代動力學，但格列本脲的AUC和Cmax均降低。

速尿——單劑量的二甲雙胍與速尿合用時，兩藥的藥代參數均發生了變化。二甲雙胍的Cmax和AUC值分別增加了22%和15%，而腎清除率未發生顯著變化。而速尿的AUC和Cmax值分別降低了12%和31%，半衰期時間縮短了32%，但腎清除率也沒有顯著改變。沒有兩藥長期合用的相互作用數據。

硝苯吡啶——單劑量的二甲雙胍與硝苯吡啶合用時，二甲雙胍的Cmax和AUC 值分別增加20%和9%，且通過尿的排泄增加，Tmax和半衰期時間不受影響。二甲雙胍對硝苯吡啶的藥代動力學參數影響很小。

陽離子藥物——例如：地高辛、嗎啡、阿米洛利、普萘洛爾、奎尼丁、奎寧、雷尼替丁、氨苯喋啶或萬古霉素等，在理論上陽離子藥物通過腎小管來清除的，可能會與二甲雙胍競爭性爭奪腎小管運輸系統來發生相互作用，因此應仔細監測血糖情況并調整用量。

其它——會導致高血糖的藥物與本品合用時，如皮質類固醇、甲狀腺素、雌激素、口服避孕藥、尼古丁酸、鈣離子通道阻滯劑、苯巴比妥類等，可能會使血糖控制失調，應密切監測血糖情況，停用上述藥物時，也應密切監測低血糖情況。

【藥物過量】在服用本品過量時可出現乳酸性酸中毒。乳酸性酸中毒的開始通常不易監察，它只伴隨一些非特異性的癥狀，如不適、肌肉酸痛、嗜睡、呼吸窘迫等，也可伴隨體溫降低、血壓降低、心動過緩等。透析是一種去除蓄積二甲雙胍的有效方法。

【藥理毒理】

藥理作用

鹽酸二甲雙胍是一種降血糖藥，具有提高Ⅱ型糖尿病患者的血糖耐受性，降低基礎和餐后血糖的作用。鹽酸二甲雙胍的作用機理不同于其它類型的口服抗血糖藥，它可減少肝糖的產生，降低腸對糖的吸收，并且可通過增加外周糖的攝取和利用而提高胰島素的敏感性，與磺酰脲類藥物不同的是，鹽酸二甲雙胍不會對Ⅱ型糖尿病患者或正常血糖的患者產生低血糖癥（特殊情況除外-見注意事項）。鹽酸二甲雙胍治療后，胰島素的分泌保持不變，而降低空腹胰島素水平及每日血漿胰島素水平。

毒理研究

遺傳毒性：本品Ames試驗、小鼠淋巴細胞基因突變試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗和小鼠微核試驗結果均為陰性。

生殖毒性：雄性大鼠和雌性大鼠給予鹽酸二甲雙胍，劑量高達600mg/kg/日（按體表面積折算相當于人臨床推薦最大日劑量的3倍），未見對生育力的影響。大鼠和兔子給予鹽酸二甲雙胍，劑量高達600mg/kg/日（按體表面積折算相當于人臨床推薦最大日劑量的2倍和6倍）時，無致畸胎作用。哺乳期大鼠的研究結果顯示，鹽酸二甲雙胍可分泌入乳汁，并可達到在血漿的水平。

致癌性：大鼠給予鹽酸二甲雙胍900mg/kg/日104周及小鼠給予鹽酸二甲雙胍1500mg/kg/日91周（按體表面積折算相當于人臨床推薦最大日劑量的4倍），在動物身上未見致癌作用。但在900mg/kg/日的雌性大鼠中，有良性間質子宮息肉發生的增加。

【藥代動力學】據文獻報道：

1、吸收：二甲雙胍緩釋片口服后從胃腸吸收，血藥濃度達峰時間平均值為7小時。與食物同時服時，可使二甲雙胍吸收增加約50%，但對其Cmax 和Tmax無影響。高脂肪飲食和低脂肪飲食對二甲雙胍緩釋片劑藥物代謝動力學參數的影響相似。多次服用二甲雙胍緩釋片時，二甲雙胍不會在血漿中蓄積。

2、分布：二甲雙胍與血漿蛋白的結合率可忽略不計，而相對應的是磺脲類藥物的血漿蛋白結合率高于90%。二甲雙胍可進入紅細胞，極有可能與其作用持續時間有關。在以通常的臨床劑量服用二甲雙胍緩釋片時，穩態的血藥濃度在24～48小時內達到且通常小于1μg/ml。

3、代謝和排泄：二甲雙胍以原形由尿排出，不經肝臟代謝，也不經膽汁排泄。腎清除率約為肌酐清除率的3.5倍，表明經腎小管排泄是二甲雙胍清除的主要途徑。口服給藥后，在24小時內被吸收的藥物約90%經腎臟途徑消除，血漿消除半衰期約6.2小時。血液中，該藥的消除半衰期為17.6小時。

4、特殊人群中的藥物代謝動力學：

（1）Ⅱ型糖尿病患者：在患者尚具正常腎功能情況下，患者單劑及多劑使用二甲雙胍后的藥物代謝動力學參數與正常受試者無統計學差異。

（2）腎功能不全患者：在腎功能下降的患者中（以肌酐清除率測定值為值標），二甲雙胍的血漿半衰期延長，從腎臟的清除減少與肌酐清除率的降低成正比。

（3）年齡的影響：老年人對二甲雙胍的血漿清除下降，半衰期延長，Cmax增加。

（4）兒童：目前未見有兒童體內該藥藥物代謝動力學研究的資料。

（5）性別：二甲雙胍的藥物代謝動力學參數在Ⅱ型糖尿病患者中無統計學顯著差異。

（6）種族因素：尚無與種族因素有關的二甲雙胍藥物代謝動力學參數相關研究。在Ⅱ型糖尿病患者中進行的二甲雙胍片劑的對照臨床研究中，該藥在白人（249例）黑人（51例）和西班牙人裔（24例）人群中的抗高血糖效應相似。

【貯藏】密封，陰涼（不超過20℃）干燥處保存。

【包裝】藥用PVC硬片-鋁箔熱合包裝；7片/板×2板/盒；7片/板×3板/盒；7片/板×4板/盒；7片/板×5板/盒；7片/板×6板/盒；10片/板×2板/盒；10片/板×3板/盒；10片/板×4板/盒；10片/板×5板/盒；10片/板×6板/盒；12片/板×1板/盒；12片/板×2板/盒；12片/板×3板/盒；12片/板×4板/盒；12片/板×5板/盒；14片/板×1板/盒；14片/板×2板/盒；14片/板×3板/盒；14片/板×4板/盒

【有效期】24個月

【執行標準】國家食品藥品監督管理局標準WS₁-(X-035)-2010Z

【批準文號】國藥準字H20051187

【上市許可持有人和生產企業】

企業名稱：北京京豐制藥（山東）有限公司

生產地址：山東省淄博市博山區九州路9號

郵政編碼：255202

電話號碼：0533-4408560（銷售）

0533-4414539（質量）

網址：Http://www.bszy.com.cn